1. Giới thiệu

Trong nhiều năm, ung thư vú được chia thành hai nhóm chính dựa trên HER2: HER2 dương tính (quá biểu hiện HER2) và HER2 âm tính.

Tuy nhiên, gần đây, các nghiên cứu đã xác định thêm một phân nhóm mới gọi là HER2-low, tức là khối u có:

• HER2 IHC 1+ hoặc

• HER2 IHC 2+ nhưng xét nghiệm FISH âm tính.

👉 Điều này mở ra một kỷ nguyên mới: bệnh nhân HER2-low có thể hưởng lợi từ thuốc đích chống HER2 thế hệ mới, đặc biệt là các Antibody-Drug Conjugates (ADC), kết hợp cùng hóa trị.

2. HER2-low là gì và vì sao quan trọng?

• Chiếm khoảng 45–55% bệnh nhân ung thư vú.

• Trước đây, nhóm này được coi như HER2 âm tính, chỉ điều trị bằng hóa trị ± nội tiết (nếu ER/PR dương).

• Sự ra đời của Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) cho thấy HER2-low vẫn có thể đáp ứng tốt với thuốc đích, thay đổi hoàn toàn chiến lược điều trị.

3. Hóa trị trong HER2-low

3.1. Hóa trị truyền thống vẫn giữ vai trò quan trọng

• Với bệnh nhân HER2-low, đặc biệt triple negative HER2-low, hóa trị là nền tảng.

• Các thuốc thường dùng: taxane (docetaxel, paclitaxel), anthracycline (doxorubicin, epirubicin), cyclophosphamide, capecitabine, platinum.

3.2. Khi nào hóa trị đơn thuần được ưu tiên?

• Bệnh nhân giai đoạn sớm, HER2-low nhưng không có chỉ định thuốc đích mới.

• Bệnh nhân có bệnh nền nặng, không thể tiếp cận ADC.

• Các trường hợp cần kiểm soát nhanh khối u (u lớn, tiến triển nhanh).

4. Thuốc đích ADC trong HER2-low

4.1. Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd)

• Cơ chế: gắn vào HER2, đưa thuốc hóa trị deruxtecan trực tiếp vào tế bào ung thư.

• Hiệu quả:

  • Nghiên cứu DESTINY-Breast04 cho thấy T-DXd cải thiện sống còn đáng kể ở bệnh nhân HER2-low di căn.

  • Tỷ lệ đáp ứng cao, kể cả ở nhóm ung thư vú bộ ba âm HER2-low.

• Tác dụng phụ: buồn nôn, rụng tóc, giảm máu, đặc biệt nguy cơ viêm phổi mô kẽ.

4.2. Các ADC khác đang nghiên cứu

• Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd).

• RC48 (Disitamab vedotin).
  👉 Dự kiến trong tương lai sẽ có nhiều lựa chọn hơn cho HER2-low.

5. Hóa trị + thuốc đích trong HER2-low

• Xu hướng mới: kết hợp hóa trị nền + ADC hoặc hóa trị trước, ADC sau.

• Ưu điểm: tăng khả năng tiêu diệt tế bào ung thư, giảm tái phát.

• Nhược điểm: chi phí cao, cần theo dõi độc tính.

6. Bảng so sánh HER2-low và HER2 dương tính

7. Tác dụng phụ cần lưu ý

• Hóa trị: buồn nôn, rụng tóc, suy tủy.

• ADC (T-DXd): viêm phổi mô kẽ (cần phát hiện sớm), buồn nôn, mệt mỏi.

• Theo dõi: chụp CT ngực định kỳ để phát hiện viêm phổi do thuốc.

8. Xu hướng và nghiên cứu tương lai

• HER2-low đang thay đổi cách phân loại ung thư vú.

• Nghiên cứu đang xem xét:

  • Vai trò của ADC ở giai đoạn sớm.

  • Kết hợp ADC với thuốc nội tiết ở HER2-low ER+.

  • Liệu pháp kép: miễn dịch + ADC.

👉 Trong tương lai gần, HER2-low sẽ được coi là một phân nhóm riêng biệt với chiến lược điều trị cá thể hóa.

9. Liên kết nội bộ trong series

• Bài 6: Hóa trị cho ung thư vú Triple Negative

• Bài 7: Hóa trị kết hợp thuốc đích HER2

• Bài 9: Quản lý tác dụng phụ hóa trị

• Bài 12: Hóa trị kết hợp thuốc đích mới và miễn dịch

• Bài 14: Các nghiên cứu lâm sàng nổi bật về hóa trị ung thư vú

10. FAQ – Giải đáp nhanh

1. HER2-low có phải HER2 dương tính không?
Không. HER2-low là nhóm biểu hiện thấp (1+ hoặc 2+ FISH-), khác với HER2 dương tính (3+ hoặc FISH+).

2. HER2-low có cần điều trị bằng trastuzumab không?
Không. Trastuzumab ít hiệu quả ở HER2-low. Thay vào đó, thuốc đích ADC như T-DXd đang được ưu tiên.

3. Hóa trị có còn vai trò trong HER2-low không?
Có. Hóa trị vẫn là nền tảng, đặc biệt khi chưa thể tiếp cận thuốc ADC.

4. T-DXd có thể dùng cho tất cả bệnh nhân HER2-low không?
Không. Hiện mới được chỉ định chủ yếu cho ung thư vú di căn HER2-low, sau khi thất bại ít nhất 1–2 phác đồ.

5. Nguy cơ lớn nhất khi dùng T-DXd là gì?
Viêm phổi mô kẽ. Cần theo dõi hô hấp và chụp CT định kỳ.

11. Kết luận

HER2-low là một phân nhóm mới, thay đổi cách tiếp cận trong ung thư vú. Hóa trị vẫn giữ vai trò cốt lõi, nhưng thuốc đích ADC như T-DXd đã mở ra hy vọng điều trị cho hàng triệu bệnh nhân.

👉 Ở Bài 9: Quản lý tác dụng phụ hóa trị, chúng ta sẽ tìm hiểu cách giảm nhẹ tác dụng phụ để giúp bệnh nhân duy trì chất lượng sống trong suốt quá trình điều trị.